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HER2:俄罗斯专享会294的重要靶点在实体瘤治疗中

发布时间:2025-07-16   信息来源:苗炎春

2024年11月20日,Jazz Pharmaceuticals宣布其针对HER2的双抗药物Zanidatamab获FDA加速批准上市,主要用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性(HER2+,标准为IHC3+)胆道癌(BTC)成人患者。Zanidatamab成为首款获批上市的HER2双表位双抗药物,将为患者带来新的希望。

HER2:俄罗斯专享会294的重要靶点在实体瘤治疗中

随后在2024年12月4日,MerusNV宣布,FDA批准BIZENGRI®(zenocutuzumab-zbco)用于治疗晚期不可切除或转移性、且携带NRG1基因融合的胰腺癌(PDAC)或非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这些患者在既往全身治疗期间或之后出现了疾病进展。Zenocutuzumab不仅是全球首批的HER2×HER3双抗,也是FDA批准的第一个专门针对NRG1+晚期不可切除或转移性PDAC和NSCLC的疗法。

HER2(人类表皮生长因子受体2型)是一个在多种癌症,尤其是乳腺癌和胃癌中常见的分子靶点。HER家族由四种跨膜酪氨酸激酶受体组成,即EGFR(HER1)、HER2、HER3和HER4,这些受体能够相互二聚化,介导细胞的生长、分化与存活。HER2的过度表达与侵袭性肿瘤密切相关,使其成为抗癌药物研发的关键目标。

研究发现,HER受体家族的胞外结构域(ECD)由四个子结构域(I-IV)组成,并且ECD仅存在于束缚形式和延伸形式两种状态。在束缚形式下,子结构域II和IV之间的相互作用使ECD无法介导二聚化,而延伸形式则完全暴露了受体的二聚化元素,推动信号传导。HER2的独特之处在于其以组成性延伸形式存在,稳定性由子结构域I和III之间的直接相互作用实现,这使得HER2成为其他HER家族成员的优选结合伙伴。

目前,针对HER2的药物有单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗体-药物偶联物(ADC)等。其中,抗体的工作机制主要体现在两个方面:通过与HER2蛋白的胞外结构域结合,阻止异二聚体的形成,从而调节ERBB2信号的下游效应,以及招募免疫细胞进行抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。代表性药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ZW25,后者可同时靶向HER2的两个结合位点,激活ADCC。

尽管HER2靶向药物的研发取得了显著进展,但耐药性依然是治疗中的主要挑战之一。HER2阳性癌症可能在治疗过程中发生适应性变化,导致抗HER2药物失效。因此,开发新疗法以克服耐药性仍然是一个重要的研究方向。

此外,缔码生物科技有限公司(俄罗斯专享会294)是一家专注于可成药靶点临床前研发的生物技术公司,提供一系列针对HER2靶点的产品,包括重组蛋白、单克隆抗体、参照抗体等。同时,还可提供蛋白/抗体定制、抗体人源化等服务,并建立了HER2靶点的B细胞种子库,以便快速筛选客户所需的先导抗体分子,帮助推动研发进程。如需了解更多信息,欢迎咨询俄罗斯专享会294