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俄罗斯专享会294:DMG-PEG2000的生物医疗结构与应用优势

发布时间:2025-03-03   信息来源:毕嘉民

俄罗斯专享会294为您带来有关长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000的全面介绍。这种新材料在mRNA疫苗的研发中逐渐受到关注,成为制药行业的热门选择。接下来,我们将从它的结构与应用出发,深入探讨DMG-PEG2000。

俄罗斯专享会294:DMG-PEG2000的生物医疗结构与应用优势

结构分析

DMG-PEG2000的结构特征显示,它是通过PEG化修饰的一种短链脂质。与传统的DSPE-mPEG2000使用的C18脂链相比,C14链的长度显著更短。这一设计使得脂质“锚”更容易嵌入细胞膜,从而在体循环过程中,有助于其更快的脱落。

PEG-dilemma的挑战

DMG-PEG2000的设计旨在解决“PEG-dilemma”面临的主要挑战,具体包括:

  1. PEG链的空间位阻作用可能抑制脂质体与靶细胞膜之间的相互作用,减少细胞对脂质体的摄取。
  2. 其还会影响脂质体与内涵体膜的互动,干扰“内涵体逃逸”,导致RNA在细胞内被降解。
  3. 多次注射PEG化脂质体可能引发免疫反应,加速血液清除(ABC)现象。

解决方案

为应对这些问题,常见的解决办法包括降低脂质体表面PEG的密度;使用可降解的PEG-脂质间连接基,如酯键、腙键和肽键;以及选择短链脂质,比如C14脂质,这相比C18更易于PEG从粒子表面解离。

DMG-PEG2000的优势

DMG-PEG2000的短链特征(肉豆蔻酸,C14)使其具有更短的半衰期,能够确保快速降解,从而减小脂质体与细胞之间的相互作用和ApoE的吸附能力,从而实现良好的细胞基因沉默效果。

内涵体逃逸的关键

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的重要环节,直接关乎药效的高低。DMG-PEG2000作为短链聚乙二醇脂质,能够在实现体内逃逸的同时,快速解离,从而对抗因PEG化造成的内涵体逃逸失败。这也是为什么在核酸类脂质体药物中,DMG-PEG2000能够 achieved 更高的基因沉默与表达水平及药效。

新型PEG化脂质的研发

基于这些思考,目前还开发了许多新型的PEG化脂质,例如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等。科研人员可以根据实际需求选取合适的材料。

基本信息

中文名称:DMG-PEG2000
商品名:DMG-PEG2000
化学名称:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司
CAS号:160743-62-4
分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
应用:阳离子脂质体
性状:白色粉末
溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。
分子量:约25092
保存条件:-20℃
注意事项:避免与强酸、强碱及强氧化性物质接触。

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