一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中显示出显著的糖异生抑制效果及强效抗糖尿病作用。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗和胰高血糖素的增强作用引起。目前，临床上用于治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。然而，随着时间推移，大多数患者会对药物产生耐药性，同时药物副作用的不良影响使得开发新药物变得尤为重要，这些新药物应能单独或联合使用以降低高血糖。

PGC-1α作为一种多功能的转录共调节因子，深度参与能量代谢的调节过程，是机体内调节血糖稳态的关键媒介分子。通过靶向PGC-1α，我们可以抑制肝脏的葡萄糖生成（HGP），从而降低高血糖水平。在《Cell》杂志上发表的一项研究中，研究者将PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性地诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，进而产生抗糖尿病效果。SR-18292的核心机制在于其抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。

然而，由于糖异生底物也用于从头合成脂肪和脂质积累，因此明确SR-18292如何在不干扰脂肪生成的情况下选择性地抑制糖异生代谢物向葡萄糖的转化，目前仍是一个未解之谜。在另一篇《Cell Chemical Biology》刊登的研究中，科学家们确认了SR-18292的另一作用靶点——PCK1，其乙酰化能够重新编程葡萄糖代谢，进而实现抗糖尿病效果。

SR-18292是一种新发现的小分子化合物，它能够有效抑制葡萄糖生成，同时不会促进肝脏脂质的积累或血浆乳酸浓度的增加。相反，SR-18292将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径。通过三羧酸循环（TCA）中的乳酸氧化，这些底物的大量积累得以防止，也避免了它们向脂肪生成或其他合成代谢途径的转化。SR-18292及其类似小分子化合物代表了潜在的新型安全治疗方案，能够与当前临床药物联合使用，治疗T2D。

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